2019-11-04
제약 제조에서 GMP 준수를 위해서는 생산되는 제품의 품질과 안전에 직접적인 영향을 미치는 모든 공정, 사람, 환경 또는 장비가 지정된 제한 내에서 작동해야 합니다.
이러한 지정된 제한은 제조 팀의 직접 통제 하에 있어야 하며 문제 발생 시 대응책을 사용할 수 있습니다.또한 간접적인 영향을 미치는 생산 또는 저장 프로세스의 다른 부분도 가능한 위험 영향에 대해 평가해야 합니다.
습도는 문제의 명백한 원인으로 보이지 않거나 생산이 규정을 준수하지 않는 결과를 초래할 수 있는 것처럼 보일 수 있지만 이것은 발생할 수 있고 실제로 발생합니다.문제가 보이지 않는다고 해서 문제가 없는 것은 아닙니다.많은 현상이 상대 습도 수준의 영향을 받으며, 이로 인해 생산 공정이 덜 효율적이고 예측 불가능하며 사양을 충족하지 않는 제품이 생산되는 경향이 더 커질 수 있습니다.
잘못된 습도 제어로 인해 발생할 수 있는 몇 가지 일반적인 문제는 다음과 같습니다.
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그림 1은 상대 습도 변화에 따른 다양한 재료의 보관에 미치는 영향을 보여줍니다.이러한 의미에서 보관은 창고에만 국한되지 않고 장기간 고정된 위치에 고정되어 있는 모든 재료, 물체 또는 장비에도 적용됩니다.따라서 제약 제조 공장 내의 장비 및 부속품의 맥락에서도 이것을 생각하십시오.
그림 1: 정적 위치의 재료에 대한 RH%의 영향.
온도 변화도 RH%에 영향을 미치므로 상대 습도(RH%)와 공기 온도 사이의 관계에 주목하는 것이 중요합니다.예를 들어, 공기 온도가 충분히 크게 떨어지면 수증기가 응축될 수 있습니다.또는 표면 온도가 주변 공기의 이슬점 아래로 떨어지면 차가운 표면으로 인해 응결이 형성됩니다.
제조 지역의 습도
제약 제조에서는 품질과 일관성이 핵심입니다.고형제제 생산과 관련된 영역에서 발견되는 다음과 같은 일반적인 조건을 고려하십시오.
생산 지역 | 온도 | 습기 |
계량, 혼합 | 68 ~ 72°F(20 ~ 22°C) | 35~40% 상대습도 |
압축 | 20°C(68°F) | 25~35% 상대습도 |
팬 코팅 | 53 ~ 203°F(12 ~ 95°C) | 10~70% 상대습도 |
충전 및 포장 | 20°C(68°F) | 10~35% 상대습도 |
저장 | 68 ~ 77°F(20 ~ 25°C) | 45% 상대습도 |
그림 2: 고체 투여량 생산의 일반적인 조건.
그림 2에서 RH% 수준이 지정된 공정 및 주변 지역에 대해 올바르게 유지된다면 생산되는 재료 또는 생산 장비 자체에 습도 관련 문제가 발생할 가능성이 없습니다.
물론 주어진 공정에 필요한 실제 RH% 값은 다음을 포함한 많은 요인에 따라 달라집니다.
종종 문제는 신제품 배합, 다양한 충전제 사용 또는 생산 현장에 직원 추가와 같이 제조 조건에 약간의 변경이 있을 때 발생할 수 있습니다.몇 톤의 추가 재료를 도입하거나 공간에 추가 인력을 추가하면 공기 처리 시스템의 부하가 변경되어 습도 문제가 발생합니다.
따라서 모든 생산 영역에서 습도 수준은 생산되는 재료에 적합할 뿐만 아니라 발생하고 잠재적으로 생산을 방해할 수 있는 예상치 못한 RH% 수준에서 발생하는 다른 영향도 고려하기 위해 항상 신중하게 고려해야 합니다.
따라서 제약 제조업체가 스스로에게 던져야 하는 질문은 다음과 같습니다.
앞의 모든 사항을 염두에 두고 잠시 시간을 내어 수분 관련 생산 또는 생산 지역의 품질 문제가 발생하는지 생각해 보십시오.다음과 같은 여러 요인에 따라 문제가 발생할 수 있습니다.
그림 3: 분말 또는 과립의 안식각은 재료가 쓰러지지 않고 쌓일 수 있는 수평면에 대해 가장 가파른 하강 또는 딥 각도입니다.종종 재료가 제대로 흐르고 있는지 확인하기 위한 품질 검사로 사전 생산 단계에서 측정이 수행됩니다.
이러한 모든 요소를 고려하더라도 보다 근본적인 조치가 필요할 수 있습니다.처음으로 돌아가서 "R&D 단계에서 생산 및 저장 프로세스의 RH% 수준이 어떻게 결정되었습니까?"라고 묻는 것이 적절할 수 있습니다.
어떤 경우에는 새로운 제품을 생산하기 위한 환경 조건이 다음과 같은 가정을 기반으로 이미 생산 중인 유사한 기존 제품에서 채택됩니다.
보관 및 창고
전체 생산 공정에서 의약품의 습도 노출을 고려하는 것이 중요합니다.보관 및 보관 시 원하는 온도 및 습도 조건과의 편차를 최소화하고 제어하고 문서화해야 합니다.
불행히도 온도 및 습도 편차는 거의 불가피하지만 HVAC 및 습도 제어 시스템의 자동 제어는 응답 및 복구를 개선하고 이러한 편차를 추적하기 위한 과거 및 추세 데이터를 제공할 수도 있습니다.
사소한 편차는 큰 영향을 미치지 않을 수 있지만 보관 중인 모든 품목에 대한 온도 또는 습도 편차의 영향을 고려하는 것이 중요합니다.창고에 수백 또는 수천 개의 서로 다른 재고 품목이 있는 경우가 드물지 않기 때문에 이는 어려운 작업이 될 수 있습니다.
향후 새로운 항목이 추가될 것이라는 점을 고려하는 것도 가치가 있으며, 이는 어떤 형태의 평가가 필요합니다.따라서 영향 평가는 엄청난 작업이 될 가능성이 있습니다.
자동으로 생성된 로그가 지원하는 정의된 한계(예: 50% RH에서 72°F/22°C) 내에서 온도와 습도를 제어하는 것이 더 쉽습니다.각 저장 시설의 위치와 지역 환경에 따라 다양한 공기 처리 전략이 필요할 수 있음을 명심하십시오.
Psychrometrics 및 습도 제어
습도를 조절하는 여러 가지 방법, 더 정확하게는 습도 조절을 시도하는 방법이 있습니다.
한 가지 방법은 환기를 위해 실외 공기를 사용하는 것입니다.이 방법을 사용하면 환기 공기의 수분 함량이 건물 내부 공기보다 낮아야 효과가 있으므로 날씨와 계절 조건의 변화에 좌우됩니다.
따라서 대부분의 경우 처리되지 않은 실외 공기의 가변성으로 인해 사용을 무시해야 합니다.대신, 건물에 들어오거나 이미 건물 안에 있는 공기를 처리하는 더 효과적인 방법을 검토해 보겠습니다.이러한 방법에는 다음이 포함됩니다.
결론
시설에 대한 목표 RH 범위가 지정되면 품질과 생산 일관성을 위해 해당 설정치를 유지해야 합니다.의약품 생산 및 보관에서 효과적인 습도 제어 전략을 구현하면 연중 내내 GMP 준수를 보장하고 제품 안전성을 향상시킬 수 있습니다.
저자 소개
Martin Ginty는 습도 및 기후 제어를 위한 공기 처리 솔루션 제공업체인 Munters의 글로벌 제약 산업 관리자입니다.그는 국내 및 국제 수준의 자동화 및 HVAC 프로젝트를 구현하는 데 20년 이상의 경험을 가지고 있습니다.
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